一个平静的下午，神色紧张的青年阿小（梁朝伟 饰）与老妖走进了一家银行，他们为高利贷所迫，计划打劫还债，然而老妖突然病发，阿小慌忙之下泄露歹意，不得不仓促上阵，打伤警卫，将银行职员与顾客扣押为人质。岂料在人质中，居然有一名警方重大通缉犯古何阳（狄龙 饰），古何阳曾击杀警察，为警方所恨之入骨，他本欲逃离港岛，眼下却不得不从阿小手中控制了银行的局面，闻讯赶来的警察们将银行团团包围，古何阳的老对手陈警官（梁家辉 饰）到场，试图与古何阳谈判换得和平收场，但警队众人只想将古击毙。被困的古何阳执意要求带狱中的女友（金燕玲 饰）一同逃走，但是女友真的出现时，紧绷的情势迅速发生了变化……

该剧是讲述被恶魔遗弃的男人和被恶魔抚养的女人，以及为了复仇而追击两人的委托人的故事。被恶魔遗弃的男人为了寻找家人而成为杀手，被恶魔抚养长大的女人是一个刑警，她为了替死去的恋人复仇而追踪杀手金诗勋。

许多和杜鹃，是一对从小在乡下长大的青梅竹马。因为杜鹃随父母远去上海，两个小伙伴相约在树下埋下各自心愿，20年后再见。而两个人的人生，却因为这两个心愿变得大不相同。 杜鹃离去的那一刻，许多从小相依为命的奶奶不幸离世，许多从此孤苦无依，又连走衰运，上厕所找不到纸还是小事，吃饭买单找不到钱包也时常发生，他去过的大厦，自习室，商场都会因为他的到来莫名停电，就算乖乖宅在家里哪儿都不去，也会被电脑触电。公共交通更不用说，坐上公交就会出车祸，坐上出租车，汽车就启动不起来。但是即使这样他仍然努力地活着，作为建筑设计师，一直努力做设计将设计投稿，却回回没有下落。 而世界另一个角落的杜鹃却一路好运连连，上名校，进入世界百强公司，平步青云做到设计总监，刮彩票回回中奖，年中奖次次不落，家中的中奖得来的礼品堆积成山。许多的衰，让他身边没有一个朋友，老板也视他为蝼蚁，给他下了最后通牒，如果拿不下客户就让他走人。衰神上身的许多没有拿下客户，却在当晚因为误打误撞吻了杜鹃，两个人并未认出对方，并在吻的那一刻交换了运气。

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影片以一对警务人员情侣为切入点，以二人的情感故事以及逆行经历为主线，父女亲情、医患友情、医者仁心、刑事侦查为支线，透过大量第一视角真实还原抗击疫情最紧张时期在广州、武汉等地医护人员、铁路公安干警舍生忘死、可歌可泣的感人故事。

此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。